结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）是第三大常见癌症。叶酸是B族维生素的一种，与DNA合成与修复有关，影响细胞增殖与分化等生理功能，因此有很多关于叶酸与结直肠癌关系的研究。美国从1998年起强制实施叶酸强化面粉政策，全美人群血清叶酸水平增加了2.5倍。这可能会影响居民CRC的患病率。来自哈佛公共卫生学院（Harvard TH Chan School of Public Health）的研究人员利用护士健康队列研究（Nurses Health Study (NHS)）数据，探究了长期服用叶酸与CRC患病风险之间的关系，研究结果发表在《American Journal of of Clinical Nutrition》上，结果指出：美国女性中，长期服用叶酸与总CRC患病风险降低有关[1]。
▲ 图片来源｜American Journal of Clinical Nutrition
DOI：10.1093/ajcn/nqab035
研究设计｜ 研究人群
❖ 护士健康队列研究（Nurses Health Study (NHS)）于1976年招募了121700名年龄在30-55岁之间的女性护士。每2年通过调查问卷收集参与者生活方式因素和医疗史等信息。
❖ 排除标准：食物频率调查问卷、填写不完整、能量摄入水平异常、出生日期、身高不详、曾罹患癌症或溃疡性结肠炎。
膳食评估
❖ 使用证实过的半定量食物频率调查问卷从1980年起每4年收集一次。
❖ 叶酸摄入量以膳食叶酸当量（DFE）计。
其他变量
在每2年的调查问卷中收集参与者以下信息：生活方式、医疗史、BMI、吸烟、身体活动水平、月经情况、各种药物使用情况（绝经后激素、阿司匹林、非固醇类抗炎药物、复合维生素等）、下消化道内镜检查、CRC家族史等。
研究发现｜ 叶酸强化政策有何效果？
答：由于强制添加叶酸政策的施行，参与者的合成叶酸摄入量从1998年起显著增加，直到2002年增长趋势放缓。与1994年相比，2002年参与者合成叶酸摄入量增加134%。
❖ 总叶酸和膳食叶酸摄入量随着合成叶酸的添加显著增加；
❖ 天然来源的叶酸没有明显改变；
❖ 参与者平均血清叶酸水平增加了2.5倍。
本研究参与者有何特点？
答：不论叶酸强化前后，叶酸摄入量高的参与者往往身体活动水平更高，30岁前吸烟的人更少，进行过内镜检查，膳食纤维摄入量高。
基线时叶酸摄入量与CRC患病风险之间有何关系？
答：
❖ 基线时总叶酸摄入量增加与CRC患病风险呈负相关：叶酸每增加400DFE/d：HR=0.90；95%CI：0.83-0.97；
❖ 基线时膳食纤维摄入量、合成叶酸摄入量、天然叶酸摄入量与CRC风险无显著关联。
延时分析中，叶酸摄入量与CRC患病风险之间有何关系？
答：经过12-24年的延时分析表明，总叶酸、膳食叶酸、合成叶酸、天然叶酸摄入量增加与CRC患病风险降低有关：
❖ 12-24年间，总叶酸摄入每增加400DFE/d，CRC患病风险降低7-17%；
❖ 12-16年间，膳食叶酸摄入每增加400DFE/d，CRC患病风险降低12%；
❖ 16-24年间，合成叶酸摄入每增加400DFE/d，CRC患病风险降低9%。
❖ 天然叶酸摄入量与CRC患病风险之间的关系无显著关联。
研究意义｜本研究利用大规模前瞻性队列研究数据经过36年的随访、使用多种方法评估叶酸摄入量，结果发现：叶酸摄入量与潜伏期12年以上的CRC患病风险之间呈负相关。此外，强制叶酸政策后，叶酸摄入量高与CRC患病风险增加无关，而在此政策前总叶酸和合成叶酸摄入量高与政策后CRC患病风险降低有关。本次研究了不同形式的叶酸：总叶酸摄入量和合成叶酸摄入量与CRC患病风险显著相关，天然叶酸的结果不显著，可能是由于合成叶酸生物活性更高、摄入量的计算更准确等。未来还需要进一步研究来确定叶酸摄入量与结直肠癌之间的关系。
撰稿｜Tian Wang MS, RD
校稿｜Haoran PHD
编审｜Xinyin PHD, RD
编辑｜Kui Ye
设计｜Fay
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Reference
[1] Fenglei Wang, Kana Wu, Yanping Li, etc al, Association of folate intake and colorectal cancer risk in the postfortification era in US women, The American Journal of Clinical Nutrition, 2021; DOI: 10.1093/ajcn/nqab035.